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1992年度国家中医药管理局中医药科技进步一等奖

1992年国家十大科学技术成就奖

屠呦呦 黄珉珉 富杭育 金国伟

 

双氢青蒿素及其片剂是中国中医研究院中药所继青蒿素之后，创制的又一新化合物(屠呦呦创制于1973年)，从1985年以来，经七年研究按一类新药要求，完成化学、制剂、稳定性、质量标准、药理、毒理、药代、临床等全部二十六项工作，通过学术鉴定，新药评审，于1992年7月获得“新药证书”。现已转让投产，经销国际市场。

双氢青蒿素抗疟疗效高于青蒿素10倍，特别复燃率明显降低，为一全面超过青蒿素的新一代抗疟治疗药。

经药效学研究，体内及体外实验均表明双氢青蒿素抗疟效果显著高于青蒿素，猴疟实验剂量小至1mg／kg亦能使疟原虫转阴，胜于静注的青蒿琥酣和肌注的蒿甲醚。一般药理研究结果说明在抗疟作用有效剂量药范围内，对神经系统、呼吸系统、心血管系统均无明显药理作用，仅在剂量大至40mg／kg时显示一定的镇痛、镇静作用。该药安全性较大，LD₅₀为834.5mg／kg，化疗指数为834.0，大鼠20-180(MKD)及狗2.7－33(MKD)连续30天给药，对生理、生化指标及主要脏器病理学检查均未见明显变化。特殊毒性方面，致突变试验阴性，生殖毒性方面，在小鼠妊娠敏感期给药，增加吸收胎的发生，未见致畸作用。

经动物及人体药代动力学研究，表明该药在体内吸收快，分布广，代谢和排泄迅速，人体口服 1.33小时血药浓度达到高峰，平均驻留时间为2.36小时。血清消除半衰期为1.63小时。

临床疗效经349例恶性疟治疗，全部临床治愈，复燃率低至1.95％，达到国际先进水平。特别对抗氯喹，抗喹哌疟疾疗效良好，为此临床认为“纵观国内外现有恶性疟疾治疗情况，双氢青蒿片是一种理想的口服治疗药”。

双氢青蒿素的研制成功不仅胜于抗疟新药青蒿素，通过临床杀虫速度比较，还表明双氢青蒿素片的口服途径赶上青蒿琥酯的静脉注射，优于肌肉注射的蒿甲醚，而在毒性、复燃率及制作成本方面均低于该二药。所以双氢青蒿素片具“高效、速效、安全、复燃率低、剂量小、口服方便、研制简便”等优点。适于广大疟区广泛使用，亦是当前青蒿素类药物之优选者。

在构效关系上，青蒿素结构中将羰基改为羟基，临床疗效可以大幅度提高。复燃率显著降低，又可由此制备各类衍生物和多种制剂，这对青蒿索类药物的进一步研究具有理论和实际应用的重要意义。