京尼平苷诱导肝脏毒性的蛋白组学分析研究
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发布时间：2015年01月12日
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栀子为茜草科植物栀子（Gardenia jasminoides Ellis）的干燥成熟果实，其性寒、味苦，归心、肝、肺、胃、三焦经，具有护肝、利胆、降压、镇静、止血、消肿等作用。是临床常用的保肝利胆药，在中医临床常用于治疗黄疸型肝炎、扭挫伤 、高血压、糖尿病等症。同时栀子也属卫生部颁布的第l批药食两用资源，得到广泛应用。其主要有效成分为京尼平苷，是一种环烯醚萜苷类化合物。现代研究表明，京尼平苷具有广泛的生物活性，如抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗血栓形成，并对退行性神经具有一定的保护作用。同时对四氯化碳、异硫氰酸-1-萘酯、黄曲霉素B1等导致的肝损伤具有良好的保护作用。但京尼平苷的过量使用是否存在肝脏毒性，以及如何早期预防与监测还有待于进一步研究。本研究利用最新的蛋白质组学技术方法，对京尼平苷过量使用造成的肝脏毒性进行了分析研究。通过给予模型大鼠过量的京尼平苷（300mg/kg/天），发现过量使用京尼平苷会造成严重的肝脏毒性。再通过对大鼠肝脏的蛋白质组分析，发现了一批发生明显变化的蛋白质。本着服务于临床早期监测的目标，从这些发生明显变化的蛋白质中，寻找了一些潜在的生物标志物，用于京尼平苷过量使用所致肝脏毒性的早期监测。结果表明，相对于目前广泛采用的ALT、AST等监测指标，甘氨酸N-甲基转移酶（GlycineN-Methyltransferas；GNMT)和糖原磷酸化酶（glycogenphosphorylase；PYGL)能够更早期的监测京尼平苷过量使用所致的肝脏毒性，为该药物的临床合理应用提供了有力保障。
以上研究结果发表于Journal of Proteome Research. 2014, 13, 5724−5733. Proteomic Investigation of Signatures for Geniposide-Induced Hepatotoxicity
杨洪军课题组供稿
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